Οι ερευνητές δημιούργησαν μια “έξυπνη” ινσουλίνη βραδείας αποδέσμευσης που ανταποκρίνεται στα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα για να παρέχει έλεγχο για μια εβδομάδα χωρίς σχεδόν κανένα περιστατικό χαμηλού σακχάρου στο αίμα. Δοκιμασμένη σε ποντίκια και μίνι-γουρούνια, η νέα ινσουλίνη ανοίγει την πόρτα σε μία πιο εύκολη καθημερινότητα στους διαβητικούς.

Ένας διαβητικός έχει την ανάγκη για πολλαπλές καθημερινές ενέσεις ινσουλίνης. Η θεραπεία υποκατάστασης με ινσουλίνη αποσκοπεί στη διατήρηση των φυσιολογικών επιπέδων γλυκόζης στο αίμα (BG), με τους διαβητικούς να κινούνται συχνά σε μια λεπτή γραμμή μεταξύ υπογλυκαιμίας (χαμηλή BG) και υπεργλυκαιμίας (υψηλή BG), οι οποίες μπορεί να παρουσιάσουν σοβαρά προβλήματα υγείας. Ενώ πρόκειται για ένα αποτελεσματικό καθεστώς, ο συνδυασμός μιας “βασικής” ινσουλίνης μακράς δράσης με bolus ινσουλίνης ταχείας δράσης που λαμβάνεται με τα γεύματα μπορεί να είναι επαχθής λόγω του αριθμού των ενέσεων που απαιτούνται.

Από την ανάπτυξη ενός υποδόριου εμφυτεύματος που περιέχει κύτταρα που εκκρίνουν ινσουλίνη ή μιας υδρογέλης που εγχέεται με πεπτίδιο που μοιάζει με γλυκαγόνη (GLP-1) βραδείας αποδέσμευσης, οι ερευνητές έχουν εδώ και καιρό επικεντρωθεί στη μείωση της επιβάρυνσης των διαβητικών από τις πολλαπλές ενέσεις ινσουλίνης. Τώρα, ερευνητές από το Κολέγιο Φαρμακευτικών Επιστημών του Πανεπιστημίου Zhejiang της Κίνας ανέπτυξαν μια ενέσιμη “έξυπνη” ένεση ινσουλίνης που διαρκεί για μια εβδομάδα -ή και περισσότερο- και ανταποκρίνεται στην BG.

“Πρόκειται για μια συναρπαστική ανακάλυψη στην ανάπτυξη ινσουλίνης επόμενης γενιάς”, δήλωσε ο John Buse, ένας από τους συν-συγγραφείς της μελέτης. “Τις τελευταίες δεκαετίες, πολλοί ερευνητές προσπαθούν να κάνουν τη χρήση ινσουλίνης βολική και ασφαλή”.

Οι ερευνητές δημιούργησαν ένα ανάλογο της ανασυνδυασμένης ανθρώπινης ινσουλίνης, της ινσουλίνης που χρησιμοποιείται στις σημερινές ενέσεις, τροποποιώντας την με γλυκονικό οξύ. Ονομάζεται γλου-ινσουλίνη και σχηματίζει ένα σταθερό σύμπλοκο με το τροποποιημένο με 4-καρβοξυ-3-φθοροβενζονοβορονικό οξύ (FPBA) πολυ-L-λυσίνη, ένα πολυμερές, μέσω δυναμικής ηλεκτροστατικής έλξης και συμπλοκοποίησης, η οποία, με απλά λόγια, είναι μια χημική αντίδραση που σχηματίζει μια σύνθετη ένωση.

Όταν η BG είναι φυσιολογική (νορμογλυκαιμία), τόσο η ισχυρή ηλεκτροστατική δύναμη όσο και η συμπλοκοποίηση προκαλούν την απελευθέρωση από το σκεύασμα μιας εξαιρετικά μικρής, αργής και συνεχούς ποσότητας ινσουλίνης. Σε συνθήκες υπεργλυκαιμίας, η γλυκόζη δεσμεύεται στο FPBA και μειώνει την ηλεκτροστατική έλξη και την πυκνότητα των δεσμών μεταξύ της γλου-ινσουλίνης και των πολυμερών, προάγοντας την απελευθέρωση ινσουλίνης.

Δοκιμασμένο σε έναν ποντικό με διαβήτη τύπου 1, το ενέσιμο σύμπλεγμα νέας ινσουλίνης σχημάτισε μια αποθήκη μεγέθους μπιζελιού – μια μορφή φαρμάκου βραδείας αποδέσμευσης – κάτω από το δέρμα, διατηρώντας τα επίπεδα ινσουλίνης στο αίμα σε σταθερά “βασικά” επίπεδα και τα επίπεδα της BG εντός του φυσιολογικού εύρους. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η έγχυση στα ποντίκια γλυκόζης, η οποία αύξησε τη BG, προκάλεσε την απελευθέρωση ινσουλίνης για τη διόρθωση της αυξημένης γλυκόζης εντός δύο ωρών. Καθώς η BG επέστρεφε στο φυσιολογικό, έδινε στο σύμπλεγμα ένα αρνητικό σήμα ανάδρασης για να μειώσει τον ρυθμό απελευθέρωσης ινσουλίνης. Είναι σημαντικό ότι η νέα αποθήκη οδήγησε σε “αμελητέα” υπογλυκαιμία.

Το σύμπλοκο ινσουλίνης πέτυχε νορμογλυκαιμία για μια εβδομάδα μετά τη χορήγηση και δεν δημιούργησε ινώδη κάψουλα, κάτι που μπορεί να συμβεί με τις ενέσεις depot, όταν το ανοσοποιητικό σύστημα του ξενιστή αντιδρά στο ξένο σώμα και μπορεί να παρεμποδίσει την έγχυση του φαρμάκου. Τα ίδια αποτελέσματα επιτεύχθηκαν όταν η αποθήκη ινσουλίνης χορηγήθηκε με ένεση σε μίνι-γουρούνια.

“Η τρέχουσα μελέτη που διενεργήθηκε στο μίνι-γουρούνι δείχνει ότι αυτό το νέο σκεύασμα έχει ιδιότητες απελευθέρωσης ινσουλίνης που διαρκούν και ανταποκρίνονται στη γλυκόζη”, δήλωσε ο Zhen Gu, αντίστοιχος συγγραφέας. “Θα μπορούσε να διατηρήσει τα φυσιολογικά επίπεδα σακχάρου στο αίμα στο μίνι-γουρούνι 30 kg για πάνω από μία εβδομάδα με μία μόνο δόση, χωρίς συμπτώματα υπογλυκαιμίας”.

Οι ερευνητές σχεδιάζουν να αξιολογήσουν περαιτέρω τη μακροπρόθεσμη βιοσυμβατότητα αυτού του σκευάσματος πριν από την έναρξη κλινικών δοκιμών.

Πηγή: New Atlas